giriiş
Ürünler Açıklama
#### 1. Temel kimyasal bilgiler ve fizikokimyasal özellikler
Toremifen sitrat, ticaret adı ** Fareston **, seçici bir östrojen reseptör modülatörü (SERM) ve ikinci nesil bir trifeniletilen türevidir. Kimyasal yapısı birinci nesil ilaç tamoksifenine benzer, ancak etkinliği ve güvenliği moleküler modifikasyon yoluyla optimize edilir.
- ** cas numarası **: 89778-27-8
- ** Moleküler Formül **: C₂₆h₂₈clno · C₆h₈o₇
- ** moleküler ağırlık **: 598.09 g/mol
- ** Görünüm **: Beyaz ila kirli beyaz kristal toz
- ** Çözünürlük **: Metanol ve etanol gibi organik çözücülerde kolayca çözünür, suda biraz çözünür (biyoyararlanımın formülasyon teknolojisi ile iyileştirilmesi gerekir).
** Avantajlar **:
1. Yüksek kimyasal stabilite, kuru ve ışığa dayanıklı koşullar altında uzun süre saklanabilir;
2. Büyük ölçekli endüstriyel üretim için uygun olgun sentez süreci;
3. Sitrik asit koordinasyonu, formülasyon gelişimi için uygun olan su çözünürlüğünü geliştirir.
#### 2. Farmakolojik özellikler ve klinik uygulamalar
** 1. Eylem mekanizması **
Bir SERM olarak, toremifen östrojen reseptörlerine (ER) rekabetçi bir şekilde bağlanır, meme dokusunda antagonistik etkiler sergiler, östrojene bağımlı tümör hücrelerinin proliferasyonunu inhibe eder; ve osteoporoz riskini azaltmak için kemik ve kardiyovasküler sistemdeki östrojen aktivitesini kısmen simüle eder.
** 2. Endikasyonlar **
-** Metastatik meme kanseri **: esas olarak postmenopozal kadınlarda ER-pozitif meme kanserinin birinci basamak tedavisi için kullanılır;
- ** Adjuvan Terapi **: Yüksek risk gruplarında postoperatif nüksü önleyin;
- ** Keşif göstergeleri **: Prostat kanseri, yumurtalık kanseri (klinik çalışma aşaması).
** 3. Farmakokinetik **
-** Yarı ömrü **: yaklaşık 5 gün (metabolit n-desmetil toremifen aktiftir);
- ** Metabolik Yol **: esas olarak karaciğerde CYP3A4 enzim sistemi yoluyla metabolize edilmiş ve safra yoluyla atılmıştır;
- **Bioavailability**: good oral absorption (>%90) ve gıdaların emilim üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur.
** Avantajlar **:
- Tamoksifen ile karşılaştırıldığında, ** Endometriyal kalınlaşma riski azalır ** ve güvenlik daha iyidir;
- Bazı tamoksifen dirençli hastalar için hala etkilidir;
- Uzun süreli kullanımın kemik yoğunluğu üzerinde koruyucu bir etkisi vardır.
#### 3. Üretim süreci ve kalite kontrolü
** 1. Sentez rotası **
Ana akım işlem, ana çekirdek olarak ** tripeniletilen ** kullanır ve aşağıdaki adımlarla sentezlenir:
1. ** Klorlama Reaksiyonu **: Reseptör bağlanmasını arttırmak için klor atomları ekleyin;
2. ** Aminasyon Reaksiyonu **: Toremifen baz oluşturmak için yan zincir gruplarını bağlayın;
3. ** Tuzlama Saflaştırma **: Stabil sitrat üretmek için sitrik asit ile reaksiyona girin ve daha sonra bitmiş ürünü elde etmek için kristalleşin ve kurutun.
** Anahtar teknik zorluklar **:
- ara maddelerin saflaştırılması (cis-izomer içeriği gibi safsızlıkların kontrol edilmesi gerekir);
- Nihai ürünün kristal formunun kontrolü (çözünürlüğü ve formülasyon performansını etkiler).
** 2. Kalite Standartları **
** USP/EP/CHP ** Pharmacopoeia'ya göre, temel göstergeler şunları içerir:
- ** Saflık **: HPLC yöntemi, ana bileşeni 99'dan daha büyük veya eşit olarak algılar. 0%;
- ** Safsızlık Spektrumu **: 0 'den daha düşük veya eşit tek safsızlık.%5, toplam safsızlık%1,5'e eşit veya eşittir;
- ** Artık çözücüler **: metanol, etanol vb. ICH Q3C gereksinimlerini karşılayın.
#### 4. Piyasa ve Başvuru Durumu
** 1. Formülasyon Türü **
- ** Tablet **: 60 mg/tablet (ana akım dozaj formu, günde bir kez oral);
- ** Enjeksiyon **: Araştırma aşaması (sözlü olarak alamayan hastalar için).
** 2. Büyük Üreticiler **
- ** Orijinal Araştırma Girişim **: Finlandiya Orion Pharma (Fareston ticaret adı);
- ** API Tedarikçisi **: Hindistan Dr. Reddy's, Çin Hengrui Tıbbı, vb.;
- ** Jenerik İlaç Piyasası **: Patent sona erdikten sonra küresel jenerik ilaç şirketleri düzenlerini hızlandırır.
** 3. Fiyat ve Piyasa Dağıtım **
- ** API fiyatı **: yaklaşık $ 2000-2500/kg (2023 veri);
- ** Bölgesel Talep **: Avrupa ve Amerikan pazarları baskındır ve Asya-Pasifik bölgesi önemli bir büyüme oranına sahiptir (meme kanseri insidansının artması).
#### 5. Araştırma İlerleme ve Gelecek Talimatları
** 1. Yeni endikasyonların geliştirilmesi **
- ** Erkek Meme Kanseri **: Nadir hastalıklar için tedavinin keşfi;
- ** Kastrasyona dirençli prostat kanseri **: Kombine androjen yoksunluk tedavisinin (ADT) klinik çalışması.
** 2. Kombinasyon ilaç stratejisi **
- ** Anti-tümör etkilerini arttırmak için CDK4/6 inhibitörleri ** (palbosiclib gibi) ile birleştirildiğinde;
- ** Tümör mikro ortamını düzenlemek için bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri ** ile birleştirildi.
** 3. Dozaj Form İnovasyonu **
- ** Nanokristal Teknolojisi **: Oral biyoyararlanımı iyileştirin;
- ** Transdermal Yama **: Karaciğerdeki birinci geçiş etkisini azaltın ve yan etkileri azaltın.
#### 6. Güvenlik ve Düzenleyici Gereksinimler
** 1. Advers reaksiyonlar **
- Yaygın: Sıcak basmalar (%35), bulantı (%20) ve terleme;
- Şiddetli: QT aralığı uzaması (EKG izleme gereklidir), tromboz riski (tamoksifenden daha düşük).
** 2. Düzenleyici Dinamikler **
- ** fda **: kara kutu uyarısı gerektirir (tromboz ve endometriyal kanser riski);
- ** EMA **: Düzenli jinekolojik muayeneler önerir;
- ** Çin NMPA **: Öncelik inceleme kanalına dahil (yenilikçi dozaj formları için).
### Özet
Toremifen sitrat, meme kanseri tedavisi için önemli bir ilaç olarak, optimize edilmiş güvenliği ve geniş endikasyonları ile pazara hakim olmaya devam etmektedir. Proses optimizasyonu ve yeni dozaj formu gelişimi ile kişiselleştirilmiş tedavi ve kombinasyon tedavisindeki potansiyeli daha da serbest bırakılacaktır. Gelecekte, ilaç direnci mekanizmaları ve küresel üretim kapasitesi düzeni üzerine derinlemesine araştırmalar, bu API'nın tümör tedavisi alanında uzun süreli uygulamasını teşvik edecektir.
Desteklenen Ödeme Yöntemleri ve Bize Ulaşın
Desteklenen Ödeme Yöntemleri
Birden çok ödeme yöntemini destekliyoruz
Bize Ulaşın
WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail, vb.
E -posta ile şimdi bize ulaşın
Popüler Etiketler: RAWS TOUD TOREMIFEN Sitrat (Fareston) Tümör Büyümesini İnhibe Ediyor CAS: 89778-27-8, Çin Raws Toz Toremifen Sitratı (Fareston) Tümör Büyümesi CAS: 89778-27-8 üreticileri, tedarikçileri, fabrika
