Meme Kanseri Tedavisi CAS: 50-41-9

### Exemestan/Aromasin API'sının Sistematik Analizi

Exemestane (ticari adı aromasin), esas olarak postmenopozal kadınlarda hormona bağlı meme kanserini tedavi etmek için kullanılan oldukça etkili ve seçici bir üçüncü nesil aromataz inhibitörüdür. Bir steroid bileşiği olarak, aromataza geri dönüşü olmayan bir şekilde bağlanarak östrojen sentezini bloke eder, böylece tümör büyümesini inhibe eder. Aşağıda, Exemestan API'sının kimyasal özellikler, farmakolojik özellikler, üretim süreci, kalite kontrolü, uygulama alanları ve pazar beklentileri yönlerinden sistematik bir analizi bulunmaktadır.

#### 1. Kimyasal Özellikler ve Temel Bilgiler

1. ** Kimyasal Yapı **

- Exemestane'nin kimyasal adı ** 6- Methilendrosta -1, 4- dien -3, 17- dione ** (6- Methilendrosta -1, 4- dien -3, 17- dion), bu bir androstan türevi.

- Moleküler Formül: ** C20H24O2 **

- Moleküler ağırlık: ** 296.4 g/mol **

- CAS numarası: ** [107868-30-4] **

2. ** Fiziksel Özellikler **

- Görünüm: Beyaz ila beyaz kristal toz.

- Erime noktası: 195-198 derecesi hakkında.

- Çözünürlük: Suda neredeyse çözünmez, kloroform ve dimetil sülfoksit (DMSO) içinde kolayca çözünür, etanol ve metanol içinde biraz çözünür.

-Kararlılık: Işık ve neme duyarlı, mühürlenmeli ve ışıktan uzakta saklanmalı ve uzun süreli depolama için düşük sıcaklıklı bir kuru ortam gereklidir.

3. ** Sentetik öncüler ve ara maddeler **

- Exemestan'ın sentezi için anahtar ara maddeler arasında ** androstentione (AD) ** ve ** epiandrosteron ** ve hedef yapı kimyasal modifikasyon (C6'da metilasyon gibi) ile elde edilir.

#### 2. Farmakolojik özellikler

1. ** Eylem Mekanizması **

- ** Aromataz inhibitörü **: Exemestan, aromatazın aktif bölgesine kovalent olarak bağlanır, androjenleri (testosteron gibi) östrojenlere (estradiol, östron) dönüştürme yeteneğini%95'ten fazla azaltar.

- ** Steroid Yapı Avantajı **: Steroidal olmayan inhibitörlerle (anastrozol gibi) kıyasla, steroid iskeleti daha yüksek afinite ve daha düşük ilaç direnci ile endojen substratlara benzer.

2. ** Farmakodinamik ve Farmakokinetik **

- ** Biyoyararlanım **: Hızlı oral emilim, yaklaşık 1-2 saatlik tepe süresi (Tmax),%42 biyoyararlanım.

- ** Metabolik Yol **: Karaciğer CYP3A4 enzimi tarafından 17- hidroksixemestan gibi inaktif metabolitlere oksidatif metabolizma, yaklaşık 24 saat yarı ömrü.

- ** Adım **: Böbreklerden yaklaşık% 42 ve dışkı yoluyla% 42 atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalar için dozaj ayarlaması gerekmez.

3. ** Toksikoloji ve Güvenlik **

- Yaygın yan etkiler arasında sıcak basmalar, eklem ağrısı, yorgunluk ve ciddi advers reaksiyonlar nadirdir (osteoporoz ve yüksek karaciğer enzimleri gibi).

- Klinik çalışmalar, kardiyovasküler toksisitesinin tamoksifenden daha düşük olduğunu ve uzun süreli kullanımın iyi tolere edildiğini göstermiştir.

#### 3. üretim süreci ve optimizasyonu

1. ** Sentez Güzergahı **

- ** Rota 1: Androstentione (AD) başlangıç ​​materyali olarak kullanma **

1. AD, 11 - hidroksyandrostention üretmek için mikroorganizmalar tarafından hidroksillenir;

2. C6 pozisyonunda bir metilen grubu sokulur (Wittig reaksiyonu gibi);

3. Oksidatif dehidrojenasyon bir 1, 4- dien yapısı oluşturur.

** Avantajlar **: Daha kısa adımlar ve daha yüksek verim (yaklaşık%50).

** Dezavantajlar **: Mikrobiyal dönüşüme bağlıdır ve daha yüksek bir maliyete sahiptir.

- ** Rota 2: Kimyasal Toplam Sentez **

Epiandrosteron'u hammadde olarak kullanan steroid iskeleti, çok aşamalı reaksiyonlarla inşa edilir.

** Avantajlar **: Büyük ölçekli üretim için uygun biyotransformasyon adımlarından kaçınmak.

** Dezavantajlar **: Adımlar hantal ve toplam verim düşük (yaklaşık%30).

2. ** Proses Optimizasyon Yönü **

- ** Yeşil Kimya **: Üç atmanın deşarjını azaltmak için geleneksel oksidanların yerini almak için katalitik hidrojenasyon kullanılması.

- ** Sürekli Akış Teknolojisi **: Reaksiyon verimliliğini artırın ve enerji tüketimini azaltın.

- ** Kristalizasyon Süreci Geliştirme **: Çözücü taraması (aseton/su sistemi gibi) yoluyla kristal formun saflığını iyileştirin.

#### 4. Kalite Kontrolü ve Standartları

1. ** Kalite Standartları **

- ** USP (Amerika Birleşik Devletleri Pharmacopoeia) **, ** EP (Avrupa Pharmacopoeia) ** ve ** CHP (Çin farmakopesi) ** Standartlar, temel göstergeler şunları içerir:

- Saflık: 99'dan büyük veya eşit. 0% (HPLC yöntemi);

- Safsızlıklar: 0 'dan daha düşük veya eşit tek safsızlık.

- Kurutma kaybı: 0 'dan daha az veya eşit.%5;

- Kalıntı Çözücü: ICH Q3C gereksinimlerini karşılayın (metanol gibi<3000 ppm).

2. ** Analitik yöntemler **

-** HPLC-UV **: C18 Kromatografik kolon, mobil faz asetonitril-su gradyan elüsyonu, tespit dalga boyu 254 nm.

- ** Kütle Spektrometresi (LC-MS) **: İz safsızlık yapılarını tanımlamak için kullanılır.

- ** Nükleer Manyetik Rezonans (NMR) **: Moleküler yapıyı ve kristal formunu doğrulayın.

3. ** Kararlılık Çalışması **

- Hızlandırılmış test (40 derece /% 75 RH) API'nın 24 ay içinde önemli bir bozulma olmadığını ve ana bileşen içeriğinin% 98'in üzerinde kaldığını göstermiştir.

#### 5. Uygulama Alanları ve Klinik İlerleme

1. ** Meme Kanseri Tedavisi **

-** Birinci basamak tedavi **: Postmenopozal ER+/HER 2- meme kanserinin adjuvan tedavisi için kullanılır, özellikle tamoksifen dirençli hastalar için etkilidir.

- ** Metastatik Meme Kanseri **: CDK4/6 inhibitörleri (palbosiklib gibi) ile kombinasyon ilerlemesiz sağkalımı (PFS) uzatabilir.

2. ** Önleyici uygulama **

- Yüksek riskli popülasyonlarda (BRCA mutasyon taşıyıcıları gibi) kemoprevention çalışmaları, Exemestan'ın meme kanseri insidansını%65 azaltabileceğini göstermiştir.

3. ** Kombinasyon Terapisi Araştırması **

- ** İmmünoterapi **: Tümör mikro ortamını (klinik faz II çalışmalarında) düzenlemek için PD -1 inhibitörleri ile birleştirilir.

- ** Hedeflenen ilaçlar **: Endokrin direncinin üstesinden gelmek için mTOR inhibitörleri (everolimus) ile birleştirilir.

#### 6. Piyasa Durumu ve Beklentileri

1. ** Üretim ve Arz **

- ** Büyük Üreticiler **: Pfizer (Orijinal Araştırma), Zhejiang Hisun Pharmaceutical, Jiangsu Hengrui Tıbbı, vb.

- ** API'nin fiyatı **: 2023'te uluslararası pazarda yaklaşık $ 5000-6000/kg ve Çin'de 20-30% daha düşük.

2. ** Piyasa Talebi **

- Küresel meme kanseri ilaç pazarının 2025 yılında 35 milyar dolara ulaşması bekleniyor ve aromataz inhibitörleri pazar payının% 30'undan fazlasını oluşturuyor.

- Jenerik ilaçlardaki rekabet yoğunlaşıyor, Hint ve Çinli şirketler patent dışı pazara hakim.

3. ** Gelecek Eğilimler **

- ** Yeni dozaj formlarının geliştirilmesi **: Transdermal yamalar ve uzun etkili enjeksiyonlar oral yan etkileri azaltır.

- ** Biyobenzerler **: Maliyetleri azaltmak için genetik mühendisliği yoluyla sentez yolunu optimize edin.

#### 7. Özet ve Outlook

Exemestane, güçlü ve düşük toksisitesi nedeniyle meme kanserinin endokrin tedavisi için çekirdek bir ilaç haline gelmiştir. Proses optimizasyonu ve kombine tedavideki atılımlarla, uygulama kapsamının yumurtalık kanseri ve prostat kanseri gibi alanlara genişlemesi beklenmektedir. Gelecekte, yeşil sentez teknolojisinin ve hassas ilaç dağıtım sistemlerinin geliştirilmesi klinik değerini ve pazar rekabet gücünü daha da artıracaktır.

Desteklenen Ödeme Yöntemleri

 

 

Birden çok ödeme yöntemini destekliyoruz

 

Bize Ulaşın

 

 

WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail, vb.

E -posta ile şimdi bize ulaşın

Popüler Etiketler: RAWS TOUD EXEMESTANE (AROMASIN) Meme Kanseri Tedavisi CAS: 50-41-9, China Raws Powder Exemestane (Aromasin) Meme Kanseri Tedavisi CAS: 50-41-9 Üreticiler, Tedarikçiler, Fabrika